关于干细胞的研究已经有几十年，但是其产业化程度一直不尽如人意，很大程度上就是因为干细胞的体外分化问题没有得到完全解决。
作者 | 史素云
诱导多能干细胞（iPSC）作为“万用细胞”是生物学界近年来最为意义非凡的发现之一。
iPSC是一种可以无限增殖并具有多项分化潜能的细胞，最早于2006年由日本学者山中伸弥发明而来，2012年被授予诺贝尔生理学奖。iPSC的出现使得各种人体细胞的工业化生产成为可能，近年来，其在医疗领域的应用正从基础研究逐步走向临床研究。
从去年开始，行业内涌现了一批iPSC方向的公司，不同公司之间获取的体外功能细胞有所差异，比如巨噬细胞、神经细胞、NK细胞等，血霁生物便是其中之一。
血霁生物成立于2021年，作为新型细胞治疗企业，其主要致力于造血世系（包括血液细胞和免疫细胞）的体外再生，具有独特的干细胞重编程、编辑和分化技术。现阶段血霁生物将专注于血小板输注与药物递送，同时其已经做好了对干细胞定向分化成血液系统和免疫系统各类细胞的技术和专利布局，为未来丰富产品管线奠定了基础。目前血霁生物研究已经完成概念验证，正处于功能验证阶段。
融资方面，2022年5月，血霁生物完成Pre-A+轮融资，由鲁信创投、方正和生投资、朗煜资本和泰融创投共同投资，老股东苇渡创投、贯邦资本、北极光创投、碧桂园创投等继续加持。这已经是血霁生物自成立以来完成的第三次融资，此前投资方还包含招银国际、红杉中国、鼎晖投资等。
专注干细胞研究十余年
干细胞是一类能够无限增殖、自我更新以及无限分化的细胞，如果将人体比作一颗不断成长的参天大树，干细胞就是树最底层的种子。
干细胞的发展主要伴随着由细胞到细胞的治疗方案的完成，即从一个人体获取干细胞输注给另一个人体，比如在临床中应用较为广泛的骨髓间充质干细胞，其与造血干细胞联合使用可以提高移植的成功率，加速造血重建。
“但由于在早代技术中没有进行定向诱导分化，当细胞被输注进患者体内之后，其在人体内的运作就是黑匣子，会存在诸多问题，50年过去了，各国监管部门对它的安全性仍存在比较多的顾虑，对干细胞临床应用的审批也一直非常慎重。这也解释了为什么老一代干细胞公司一直难以拥有较高的市值,从而限制了发展的步调。“血霁生物创始人朱芳芳表示。
在这个痛点之下，2018年至今，国内外出现了一批进行定向诱导分化的企业，这些公司更重视干细胞一一对应的应用，比如血液细胞和免疫细胞的再生，以及用体外获取的胰腺细胞去治疗糖尿病、用分泌多巴胺的神经元治疗帕金森。
由于针对性更强、安全性更高，这批公司大都拥有高市值（估值）。从国外来看，细胞疗法巨头Sana Biotechnology以6.756 亿美元的IPO募资金额成为临床前生物技术公司有史以来规模最大的IPO，针对帕金森治疗的IPSC公司Aspen近期宣布完成1.475 亿美元 B 轮融资；从国内来看，除了血霁生物是这场IPSC革命的引领与参与者，此外士泽生物、赛元生物、艾凯生物等成立一年多以来也都获得资本青睐。
在创立血霁生物之前，朱芳芳曾在科研技术与产业上有过多年积累。科研技术上，其在斯坦福大学“干细胞之父”Irving Weissman实验室和北京大学邓宏魁教授实验室的学习工作时间长达13年；产业上，朱芳芳曾任北大北加洲校友会会长、美国浙江商会秘书长，并在美国的VC机构从事了多年医疗健康方向的投资。
在干细胞的产业转化道路上，仍旧有许多的障碍需要被克服。“即便我的导师被称为‘干细胞之父’，在2016年他的公司Stem Cell Inc.也因为临床试验的失败而走向结束。”但随着上文中所提到新一波IPSC革命的来临，朱芳芳认为全球市场已经得到了初步教育，于是在2020年，其便回国创立了血霁生物。
早期将专注于血小板的输注与药物递送
血霁生物主要致力于造血世系（包括血液细胞和免疫细胞）的体外再生，现阶段其核心研究血小板的输注与药物递送。
一方面，朱芳芳在Irving Weissman实验室时，就主要围绕造血干细胞进行研究，并且其已经看到了血小板的转化医学机会；另一方面，用于输注的血小板在临床中具备稀缺特性。
同时，朱芳芳看到国外已经有将血小板作为新型细胞疗法核心研发产品的企业——美国的PlateletBio与日本的Megakaryon。这两个公司均为教授创业项目，前者来自哈佛团队，后者来自东京大学与京都大学，朱芳芳回忆，在其回国时，PlateletBio已经在美国打开了局面，在2021年下半年，Plateletbio也再获7500万美金的B轮融资。
作为人口大国，中国对于血小板在民用上有非常大的需求。血小板作为身体内唯一负责凝血的细胞，其缺乏会带来全身性出血。血小板减少症是一类症状，会出现在诸多疾病中，其中最常见的是癌症，在癌症治疗的过程中，比如放疗或化疗，都会导致造血干细胞受到损伤。另外，在ICU、急诊室、产科、儿科等都会涉及到血小板的使用。
血小板最基础的用途是输注。一般血液中有三种成分血，分别为血浆、红细胞与血小板，其中前两者都有较长的生命周期，可以储存，而血小板只有5天的货架周期，必须要现献现用，而且一旦患者血小板真的出现问题时，其需要在固定周期内反复输注血小板。
血霁生物目前仍处在早期研发状态，但对于未来产品的应用场景，有着清晰的定位。在血小板的输注上，血霁生物现阶段将主要针对于血小板减少症。其开发的血小板是一款“通用型”产品，可以根据血型划分为A型、B型、AB型、O型，适用于绝大多数病人。对于需要HLA配型的患者，血霁生物可以提供定制化服务，即从患者本身获取细胞，分化出血小板量可供患者多次使用。
除了输注之外，因血小板生物相容性较好，血霁生物还正在搭建血小板药物递送平台。据朱芳芳介绍，血小板的输注市场规模在150亿美金左右，药物递送市场大致为500亿美金。
关于血小板细胞的体外获取，血霁生物核心应用的技术是定向诱导分化。其中既包含对现有造血干细胞进行诱导分化，也包含通过IPS路径得到血小板。
未来除了血小板的输注与药物递送，血霁生物还将拓展到创伤修复、医美、运动医学、抗衰老等领域。目前其已经成功递交了iPSCs建系、干细胞分化成NK、巨噬细胞等各造血世系细胞的专利。
