国自然热点：2022年铁死亡相关高分综述速递

铁死亡(ferroptosis)是近几年发现的一种新的细胞死亡方式，是在小分子物质诱导下发生的氧化性细胞死亡，具有铁离子依赖性。其发生是细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成与降解的平衡失调所致。铁死亡诱导剂通过不同的通路直接或间接作用于谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPXs)，导致细胞抗氧化能力降低、ROS堆积、最终引起细胞氧化性死亡。铁死亡不仅与众多疾病的发生发展有关，其相关信号通路上的关键蛋白也可成为药物的作用靶点。

近年来，以铁死亡为研究对象的高分文章不断涌现，而且近几年国家自然科学基金的资助项目中，铁死亡相关项目的比例呈指数增长。说明铁死亡已成为当前生命科学/基础医学研究的一大热点。

今天，小编为大家整理了5篇近期发表的铁死亡相关高分综述，有助于了解最新的铁死亡研究进展，感兴趣的文章可跳转具体链接研读全文。

1. Targeting ferroptosis as a vulnerability in cancer

Nat Rev Cancer（IF 60.716）

Pub Date: 2022-03-25

铁死亡是一种受调节的细胞死亡的铁依赖性形式，由细胞膜上脂质过氧化物的毒性积聚引发。近年来，铁死亡引起了癌症研究界的极大兴趣，部分原因是它是一种独特的细胞死亡方式，在机制和形态上不同于细胞凋亡等其他形式的细胞死亡，因此具有巨大的癌症治疗潜力。该篇综述总结了目前对铁死亡诱导和铁死亡防御机制的认识，剖析了铁死亡在肿瘤抑制和肿瘤免疫中的作用和机制，概念化了癌细胞对铁死亡的多种脆弱性，并探索了靶向癌症中铁死亡的治疗策略。

原文链接：https://www-nature-com.proxy.library.carleton.ca/articles/s41568-022-00459-0

2. Ferroptosis in cancer therapy: a novel approach to reversing drug resistance

Mol Cancer (IF 27.401)

Pub Date: 2022-02-12

铁死亡是一种细胞内铁依赖性细胞死亡形式，不同于细胞凋亡、坏死和自噬。大量研究表明，铁死亡在肿瘤抑制中起着关键作用，从而为癌症治疗提供了新的机会。对癌症治疗产生耐药性仍然是一项重大挑战。许多临床前和临床研究都集中在克服耐药性上。有趣的是，铁死亡与癌症治疗耐药性相关，诱导铁死亡已被证明可以逆转耐药性。该篇综述详细描述了铁死亡的机制以及调节铁死亡在逆转癌症对常见疗法（如化学疗法、靶向治疗和免疫疗法）的耐药性中的治疗作用，讨论了调节铁死亡作为逆转癌症治疗耐药性的治疗策略的前景和挑战，并为进一步的研究提供一些参考。

原文链接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01530-y

3. Non-coding RNAs and ferroptosis: potential implications for cancer therapy

Cell Death Differ（IF 15.828）

Pub Date: 2022-04-14

铁死亡由氧化损伤的铁、活性氧和磷脂驱动，最终导致线粒体损伤和膜完整性破坏。许多细胞信号通路和分子参与铁死亡的调节，包括控制细胞氧化还原状态的酶。铁死亡调节网络的改变可能导致各种疾病的发展，包括癌症。有证据表明，癌细胞中的铁死亡通常受到抑制，从而使它们得以存活和发展。然而，对常见化疗药物耐药的癌细胞似乎对铁死亡诱导剂高度敏感，这凸显了药物调节铁死亡在癌症治疗中的巨大潜力。非编码 RNA (ncRNA) 被认为是各种细胞过程的主要调节剂，特别是在癌症中，它们与癌症的所有特征有关。最近的一些研究也证明了它们参与了铁死亡的分子调控。因此，基于 ncRNA 的疗法也许是一种可行的替代方法来调节癌症治疗中的铁死亡。该综述总结了与调节癌症中铁死亡有关的 ncRNA，并根据潜在的治疗应用强调了它们的潜在分子机制。

原文链接：https://www-nature-com.proxy.library.carleton.ca/articles/s41418-022-00998-x

4. Ferroptosis at the intersection of lipid metabolism and cellular signaling

Mol Cell（IF 17.97）

Pub Date: 2022-03-30

铁死亡已被证明在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和缺血性器官损伤。越来越多的证据也表明它在肿瘤抑制和免疫方面的潜在生理功能。铁死亡的发生是由铁依赖性磷脂过氧化作用驱动的。因此，生物脂质的代谢通过控制磷脂过氧化以及与磷脂过氧化相关的各种其他细胞过程来调节铁死亡。该篇综述通过关注脂质代谢如何影响磷脂过氧化的起始、传播和终止来提供全面的分析；多种信号转导通路如何通过调节脂质代谢与铁死亡进行交流；以及如何利用这种与脂质代谢和相关信号通路密切相关的铁死亡来制定合理的治疗策略。

原文链接：https://www-sciencedirect-com.proxy.library.carleton.ca/science/article/pii/S109727652200260X?via%3Dihub#fig1

5. The multifaceted role of ferroptosis in liver disease

Cell Death Differ（IF 15.828）

Pub Date: 2022-01-24

铁死亡的特征是过度的脂质过氧化，并与肝脏中的大量病理状况有关。新出现的证据支持代谢途径失调和铁稳态受损通过铁死亡在肝病进展中起作用的观点。尽管人们对铁死亡引起疾病的分子机制知之甚少，但一些与铁死亡相关的基因和途径与肝病有关。该篇综述回顾了肝脏在处理营养物质中的生理作用、目前对铁代谢的理解、铁死亡的特征以及调节铁死亡的机制。此外，还总结了铁死亡在肝病发病机制中的作用，包括肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。最后，讨论了靶向铁死亡治疗肝病的潜力。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-022-00941-0