国自然热点：2022年RNA甲基化相关高分综述速递

RNA甲基化修饰属于表观转录组学范畴。在众多的RNA甲基化修饰类型中，N6-甲基腺苷 (m6A)最为丰富。RNA甲基化修饰失调导致RNA的功能紊乱，引发一系列机体的病理效应。目前已证实，RNA甲基化修饰与神经系统紊乱、代谢性疾病、病毒感染、肿瘤等疾病密切相关。了解RNA甲基化修饰与疾病的关系，深入研究相关机制和通路，可为疾病的诊疗提供新靶点和新思路。

近年来，RNA甲基化领域相关研究的统计数据呈现两大特点，一是相关研究报道日益增多，二是高分文章数量涨势喜人；从历年国家自然科学基金的资助数据来看，RNA甲基化的资助项目也呈现出指数级增长趋势，说RNA甲基化研究是生命科学最热门的焦点之一，一点儿也不为过。

今天这篇文章为大家梳理了近期发表的5篇高分RNA甲基化修饰相关综述，建议大家收藏备用，感兴趣的文章和研究思路可以下载完整文献认真研读。

1. Functions, mechanisms, and therapeutic implications of METTL14 in human cancer

J Hematol Oncol（IF 17.388）

Pub Date: 2022-02-03

RNA修饰在许多生物学功能中起着至关重要的作用，其异常调节与癌症的进展有关。其中，N6-甲基腺嘌呤（m6A）是最丰富的RNA修饰。METTL14是m6A甲基转移酶复合物的核心成分，参与m6A修饰的动态可逆过程。METTL14既作为癌基因又作为抑癌基因来调节各种癌症的发生和发展。METTL14诱导的异常m6A水平与肿瘤发生、增殖、转移和侵袭有关。迄今为止，METTL14在各种恶性肿瘤中的分子机制尚未得到充分研究。该篇综述系统总结了METTL14作为癌症诊断标志物及其在人类肿瘤中的生物学功能的最新研究进展，并讨论了其潜在的临床应用，为癌症的靶向治疗和改善预后提供了新思路。

原文链接：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01231-5

2. Targeting the RNA m6A modification for cancer immunotherapy

Mol Cancer（IF 27.401）

Pub Date: 2022-03-16

N6-甲基腺苷 (m6A)的失调驱动异常的转录和翻译程序，从而促进癌症的发生和进展。虽然 m6A 导致的基因调控缺陷通常会影响致癌和肿瘤抑制网络，但m6A也可以调节肿瘤免疫原性和参与抗肿瘤反应的免疫细胞。了解这一概念有助于设计靶向m6A的新药，从而潜在地改善癌症免疫疗法的结果。该篇综述提供了关于m6A修饰如何从本质上影响免疫细胞以及肿瘤细胞m6A修饰的改变，从外部影响肿瘤微环境 (TME) 中的免疫细胞反应的最新和全面的概述。还回顾了调节内源性抗肿瘤免疫的策略，并讨论了重塑 TME 的挑战。策略包括：将针对 m6A 调节剂的特异性和有效抑制剂与免疫检查点阻滞剂相结合；生成一个有效的可编程m6A基因编辑系统，能够有效地操纵单个m6A 位点；建立有效的 m6A 修饰系统，以增强 T 细胞或自然杀伤细胞的抗肿瘤免疫反应；并使用专门针对肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的纳米颗粒来传递mRNA 或 m6A 相关分子的小干扰 RNA，这些分子使 TAM 复极化，使它们能够重塑 TME。这篇综述的目的是帮助该领域了解 m6A 修饰如何内在和外在地塑造 TME 中的免疫反应，以便可以设计和开发更好的癌症免疫疗法。

原文链接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01558-0

3. RNA demethylase ALKBH5 in cancer: from mechanisms to therapeutic potential

J Hematol Oncol（IF 17.388）

Pub Date: 2022-01-21

RNA去甲基化酶ALKBH5参与调节N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰并控制各种细胞过程。ALKBH5介导的m6A去甲基化通过影响 RNA 代谢中的多个事件来调节基因表达，例如前 mRNA加工、mRNA衰变和翻译。越来越多的证据表明，ALKBH5在多种人类恶性肿瘤中发挥着关键作用，主要是通过以 m6A 依赖性方式对癌基因或肿瘤抑制因子进行转录后调控。同时，越来越多的非编码RNA被认为是ALKBH5在癌症中的功能靶点。该篇综述回顾了关于ALKBH5 在癌症中的病理作用、它发挥其功能的分子机制以及其失调的潜在机制的最新发现。还讨论了靶向ALKBH5在癌症中的治疗意义以及潜在的ALKBH5靶向策略。

原文链接：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01224-4

4. m6A modification: recent advances, anticancer targeted drug discovery and beyond

Mol Cancer（IF 27.401）

Pub Date: 2022-02-14

异常的N6-甲基腺苷（m6A）修饰与癌症的发生、发展、进展和预后密切相关，异常m6A调节因子已被确定为新型抗癌药物靶点。目前，传统医学相关方法和现代药物发现平台都已被用于开发 m6A 靶向药物。该篇综述提供了关于 m6A 修饰的最新发现以及 m6A 修饰在癌症进展中的关键作用，并总结了从传统药物和基于计算机的化学合成化合物中发现m6A 靶向抗癌剂的合理来源。这篇综述强调了靶向m6A修饰的癌症治疗的潜在药物，并提出了人工智能 (AI) 在发现m6A靶向抗癌药物方面的优势。

原文链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8842557/

5. Insights into N6-methyladenosine and programmed cell death in cancer

Mol Cancer（IF 27.401）

Pub Date: 2022-01-28

N6-甲基腺苷（m6A）甲基化是真核生物中最常见的内部RNA修饰形式，近年来越来越受到关注并成为研究热点。m6A在正常和异常的生物过程中发挥着多功能作用，其作用可能因m6A基序的位置而有很大差异。程序性细胞死亡 (PCD) 包括细胞凋亡、自噬、细胞焦亡、坏死性凋亡和铁死亡，其中大部分涉及质膜的破坏。基于m6A甲基化对PCD的影响，对m6A甲基化的调控因子和功能作用进行了全面研究和报道。这篇综述关注m6A与不同类型的PCD通路之间的高度复杂性联系，这些联系与癌症的发生、进展和耐药密切相关。m6A与PCD的关系对于为癌症治疗提供新的策略具有重要意义，具有巨大的临床应用前景。

原文链接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01508-w/figures/4