KRAS一直以来被业界称为不可成药靶点，然而今年以来，随着AMG510的问世，KRAS不可动摇的神话终究还是被人类所撼动。在今年的ESMO上，J. Weiss教授团队将以LBA的形式公布其对MRTX849的最新临床结果。
研究背景
KRAS G12C在结直肠癌患者中的阳性率大约为3%~4%，同时，KRAS突变也是结直肠癌患者西妥昔单抗治疗敏感的阴性预测因子。KRAS G12C抑制剂Adagrasib可以不可逆地选择结合KRAS G12C的 非活性区域，Adagrasib同时拥有良好的药物动力学特征以及长达24小时的半衰期。由于肿瘤细胞内KRAS通路的持续激活，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。KRAS G12C的持久抑制在 CRC治疗中至关重要。同时，KRAS上游EGFR信号通路也与RAS通路的信号激活有关，KRAS抑制剂联合EGFR抑制剂有望成为KRAS阳性结直肠癌患者的有效治疗方案。
研究方法
KRYSTAL-1 (NCT03785249) 是一项多队列 1/2 期研究，旨在 KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者中评估KRAS G12C抑制剂Adagrasib的临床疗效。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。其中CRC队列包括 Adagrasib 600 mg BID 单一疗法（1/2 期）和 Adagrasib 600 mg BID 联合cetux 400 mg/m2，后剂量增加至 250 mg/m2 QW或500 mg/m2 Q2W（1b期）联合方案。研究终点包括药物的安全性、药物动力学和临床抗肿瘤活性。
研究结果
截至2021年5月25日
46 例 CRC患者（50% 女性；中位年龄 58 岁；中位既往治疗3线）接受了Adagrasib单药治疗（中位随访期为 8.9 个月）。
91%的患者出现治疗相关不良事件，30% 发生3/4级治疗相关不良事件，没有出现5级治疗相关不良事件。
在可完成药物临床活性评估的 45 例患者中，药物反应率为 22%（10/45，包括 1 例仍在研究中的未经证实的 PR患者），DCR为 87% (39/45)。中位 DOR 为 4.2 个月；中位 PFS 为 5.6 个月。
截至2021年7月9日
32 例CRC 患者（53% 女性；中位年龄 60 岁；中位既往治疗3线）接受Adagrasib联合cetux 治疗（中位随访期为 7 个月）。
所有患者均出现治疗相关不良事件，16% 发生3/4级治疗相关不良事件，没有出现5级治疗相关不良事件。在可完成药物临床活性评估的28例患者中，药物反应率为 43%（12/28，包括 2例仍在研究中的未经证实的 PR），DCR 为 100%。
研究结论
Adagrasib 单药和联合cetux 都在经过多线治疗的KRAS G12C阳性CRC患者中表现出良好的耐受性，该方案显示出有前景的临床活性。目前，联合方案的三期临床实验正在开展(NCT04793958)。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
