空前绝后！CROWN研究谱写ALK一线神话，PFS超三年！

Dr. Ou高度评价CROWN研究超三年PFS结果“空前绝后”、洛拉替尼在ALK一线治疗领域“一枝独秀”！

由美国癌症研究学会（AACR）主办的2022 AACR肿瘤年会已落下帷幕，在北京时间2022年4月9日及4月13日凌晨，洛拉替尼（Lorlatinib）Ⅲ期临床试验CROWN研究分别报告了的更新结果[1,2]，其超过三年的一线无进展生存期（PFS）及较高的颅内（IC）活性得到了广泛关注。

对此，美国加利福尼亚大学Sai-Hong Ignatius Ou教授解读了CROWN研究的主要结果，并展望了洛拉替尼在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用前景。

Sai-Hong Ignatius Ou

教授

BA, MD, PhDHealth Science Clinical Professor at the School of Medicine, University of California, Irvine.He completed his MD and PhD at the University of Texas Southwestern Medical School and has been awarded the Best Doctors in America® (Medical Oncology and Haematology) award on three occasions (2011–2013).Published extensively in the field of oncologyClinical interests include oesophageal, gastric, head and neck, liver, lung and nasopharyngeal cancers.

“空前绝后”：CROWN研究结果创ALK阳性NSCLC一线治疗新纪录

洛拉替尼CROWN研究超三年PFS，“前无古人、后无来者”

Dr. Ou介绍，长久以来，洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的PFS结果尚未解开神秘面纱，在CROWN研究首次随访至第18.3个月时，洛拉替尼的PFS结果不可估量。本次AACR大会上，CROWN研究报告的是第二次结果更新，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。洛拉替尼在随访长达36.7个月时，PFS结果仍未达到，甚至连PFS的95%置信区间（CI）下限尚未达到，三年PFS率高达63.5%（图1）。

图1. CROWN研究中洛拉替尼的PFS结果

为了更好地向中国临床医生传递CROWN研究结果的惊艳所在，Dr. Ou甚至专门查阅了中国成语词典，给予洛拉替尼“空前绝后”的中文评价！他激动地说道：“通过观察CROWN研究的PFS曲线图，我推断洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的PFS或将超过60个月，可谓‘空前绝后’(Never Before，Never After)。”

洛拉替尼IC完全缓解率超72%，超99%患者长达三年未出现IC进展

Dr. Ou指出，在基线可测量脑转移灶的患者中，洛拉替尼经BICR评估的IC客观缓解率（ORR）达83.3%，IC完全缓解（CR）率高达72.2%（表1）。

表1. CROWN研究中经BICR评估的颅内缓解情况

与此同时，CROWN研究中经洛拉替尼治疗的112例基线未伴脑转移患者中仅1例患者在治疗2个月时出现IC进展，而其余111例患者在长达三年的治疗中均未出现IC进展。因此，Dr. Ou推断该例颅内进展患者的结果很可能为假阴性，可能是由于在初诊时检测不到位所导致。

Dr. Ou认为，洛拉替尼的较优颅内活性与其较强的血脑屏障穿透能力密切相关，其在脑脊液/血浆中的浓度比率高达0.77，是对抗脑转移的一把“利刃”。

“无与伦比”：Dr. Ou临床应用洛拉替尼的切身感受

早在2015年，Dr. Ou便已经开始使用洛拉替尼治疗ALK阳性NSCLC，积累了丰富的洛拉替尼用药经验。他指出，洛拉替尼服用方便，仅需每日一次，极大地方便了患者，利于患者进行自我管理，并适合长期给药。目前他所治疗的患者已接受洛拉替尼治疗长达6.5年，且仍处于持续随访中；而临床中接受洛拉替尼治疗达8年之久的患者数见不鲜。

Dr. Ou强调，长期治疗过程中患者不可避免地出现不良反应（AEs），常见AEs主要为血脂水平改变，如高胆固醇血症和高甘油三酯血症。他认为，“高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生可能是洛拉替尼在提升ALK阳性NSCLC临床获益的同时，使患者感觉良好，进而导致食欲大增，摄入过多的油炸食品或肉类（西方食谱中通常以油炸食品和肉食居多）。而反观东南亚国家，尤其是中国，食物种类更丰富，饮食更加多样化，蔬菜水果等配比较为均衡，更利于患者进行血脂AE的管理。”

Dr. Ou继续补充道，“由吴一龙教授及陆舜教授共同发表的洛拉替尼治疗中国ALK阳性NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期研究结果证实，洛拉替尼在中国人群中的安全性良好，AE可管可控。”

“我希望越来越多的人能意识到：坚持每天服用一次洛拉替尼，患者或可实现超过三年无脑转移发生的高质量生存，并且安全性情况良好，这是多么神奇的一件事！”Dr. Ou感叹道。

"独领风骚"：洛拉替尼为中国ALK阳性患者提供一线治疗更优选择

遥遥领先：三年PFS数据未达终点带来无限生机，洛拉替尼有望独领ALK一线赛道！

Dr. Ou对洛拉替尼一线治疗超三年的PFS做出了高度评价，他反复强调，“与其他二代ALK-TKI已经在20多个月随访时达到PFS终点相比，洛拉替尼在PFS赛场上似乎‘一枝独秀’。”他将各ALK-TKI间的非头对头PFS大PK生动地比喻为一场旷日持久的竞跑，而洛拉替尼在这场赛跑中似乎遥遥领先。

洛拉替尼或将成为ALK阳性NSCLC一线治疗新首选药物之一

Dr. Ou表示，“当前已经问世的ALK-TKI主要包括克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼、洛拉替尼，按照诞生时间被划分为一、二、三代，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。但这并没有科学依据，临床上也不应该按照药物的代数来区分治疗线数。”他强调，“洛拉替尼在CROWN研究中所取得的PFS获益是闻所未闻的，时至今日，其三年PFS率仍然远高于50%且在不断延长，洛拉替尼或将成为ALK阳性NSCLC一线治疗的首选药物之一。”

“临床治疗过程中也应该将洛拉替尼这样的‘强效药’用在前线，以便迅速控制肿瘤病灶，并带来显著的近期及远期全身或颅内疗效，进而使患者临床获益更大化。未来，我希望能够开展洛拉替尼更大规模的临床研究，用更多强有力的数据夯实洛拉替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中的地位。”Dr. Ou总结道。

本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）