食管癌是我国常见的恶性肿瘤，每年新增病例超过30万，其中食管鳞癌（ESCC）占90%以上[1,2] 。对于局部晚期ESCC，术前新辅助放化疗（nCRT）是标准治疗方案，但是nCRT的不良反应较为严重，在临床应用过程中常发生不良反应及围手术期并发症，导致治疗终止，影响患者的治疗效果[3]。近年来，研究表明免疫联合化疗在ESCC新辅助治疗中具有良好疗效，如何预测ESCC患者对新辅助免疫联合化疗的反应成为研究热点。近日，《欧洲核医学与分子影像杂志》（EJNMMI）刊登了一项评估18F-FDG PET/CT 在ESCC新辅助免疫治疗疗效预测中的作用的重要研究[4]，【肿瘤资讯】特约专访了该研究的主要研究者中山大学附属第一医院程超教授分享研究的背景和初衷、结果和意义，以及未来发展方向。
程超
教授，主任医师，博士、博士后导师
中山大学附属第一医院 胸外科主任
广东省首批杰出青年医学人才
广东省医师协会胸外科分会副主委
广东省医学会胸外科分会副主委
广东省医学会肺部肿瘤专委会副主委
广东省医学会胸部肿瘤外科分会副主委
中华医学会肿瘤学分会食管癌分学组委员
国际胸外科协会会员
国际肺癌专业委员会会员
准确评估ESCC新辅助免疫联合化疗病理反应对实现个体化精准治疗至关重要
程超教授：目前免疫联合化疗在食管癌治疗中已经取得了长足的进展，在晚期食管癌一线和二线治疗中都取得了适应证。我们之前开展了一项研究评估PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂用于ESCC新辅助治疗的疗效和安全性的研究，结果显示免疫联合化疗新辅助治疗的客观缓解率（ORR）达到90.5%，病理完全缓解 (pCR)率达到25%。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。新辅助免疫联合化疗方案具有可接受的副作用特征，并且没有观察到手术延迟。该研究在ASCO GI汇报后，得到了国内外的广泛关注，先后被2022版《CSCO食管癌诊疗指南》和《中国食管癌围手术期免疫治疗专家共识(2021年) 》引用，同时也在著名的免疫学杂志《J Immunother Cancer》上发表，提示免疫联合化疗在ESCC新辅助治疗中具有良好潜力。
部分ESCC患者在新辅助免疫治疗后可以豁免手术而获得长期高质量生存，筛选出这部分人群具有重要意义。另外对新辅助治疗后淋巴结转移情况的准确判断可以帮助外科医生更好地进行选择性的淋巴结清扫。因此，如何在术前准确判断哪些患者能够通过新辅助免疫联合化疗达到pCR成为一个重要的临床问题。传统的影像技术如CT在区分有活性的肿瘤和坏死或纤维化组织上十分有限，而PET/CT可以较好地区分具有代谢活性的肿瘤组织。我们开展这项研究的初衷，就是明确PET/CT 在评估ESCC患者对新辅助免疫联合化疗病理反应中的价值，探索准确评估ESCC患者新辅助免疫联合化疗后肿瘤和淋巴结残留病灶的影像学方法。
18F-FDG PET/CT在可切除 ESCC 新辅助免疫联合化疗后的pCR预测中具有优异效能
程超教授：这项研究是一项前瞻性、单中心观察性临床试验研究，纳入潜在可切除的II-IIIB 期ESCC患者，入组患者在新辅助免疫联合化疗治疗前和手术前都接受了PET/CT检查。患者接受2个周期的卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂新辅助治疗，并在第二个治疗周期的第一天后约3-6周进行完全肿瘤切除。研究最终纳入了58例患者，其中19 例（32.8%）达到了pCR，另外39例为非pCR患者。
研究发现，pCR患者术前PET/CT多个代谢参数如SUVmax、SUVmean、SUVTBR均明显低于非pCR患者。通过Mann–Whitney U 检验，多参数联合构建模型的方法，我们综合比较了各个参数的预测效能，发现术前SUVmax是预测原发灶疗效的较好指标。SUVmax对于pCR的预测AUC可以达到0.848，cut-off值为2.6，敏感性为73.7%，特异性为87.2%，准确度可以达到82.8%，提示PET/CT对可切除ESCC新辅助免疫联合化疗后的pCR具有较好的预测效能。
在淋巴结评估方面，PET/CT也显示了出色的评估效能。本研究显示术前SUVmax预测淋巴结的AUC值为0.746，阴性预测值高达98.6%，阳性预测值是8.6%， 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。提示PET/CT对阴性淋巴结的判断较为准确，但是在阳性淋巴结的判断上容易出现假阳性，还需要未来进一步研究。
总之，本研究揭示了术前PET/CT在可切除ESCC新辅助免疫联合化疗后的原发灶和淋巴结预测方面的优势，这给ESCC患者新辅助免疫联合化疗后的治疗决策以及手术的选择性淋巴结清扫提供了重要依据。
可切除ESCC新辅助免疫联合治疗的最优方案以及疗效预测仍需更多探索
程超教授：卡瑞利珠单抗联合化疗用于局部晚期ESCC新辅助治疗的Ⅱ期临床研究数据令人鼓舞，目前多个ESCC新辅助免疫治疗Ⅲ期随机对照研究正在进行中，期待这些研究结果。另外ESCC新辅助免疫治疗的最优方案目前仍未确定，还需要更多探索。此外，关于ESCC新辅助免疫治疗疗效的预测，除了影像学方法，还需结合生物标志物进行研究。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
