晚期乳腺癌（ABC）不可治愈，治疗的首要目标是延长生存，缓解症状和改善患者生活质量。化疗是ABC的治疗基石，高效低毒、应用方便的化疗药物在ABC治疗中具有重要地位。长春瑞滨是乳腺癌的经典化疗药物，多项临床研究已经证实口服长春瑞滨的良好疗效和安全性。近日，一项口服长春瑞滨治疗ABC患者的真实世界研究[1]结果公布，为其临床表现再添佐证。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院深圳医院杜彩文教授对研究做出点评。
研究详情
研究背景
长春瑞滨是一种半合成三代长春花生物碱，作用于微管动态平衡。和其他长春花生物碱不同，长春瑞滨优先结合有丝分裂纺锤体，对于神经结构微管影响较小，因此神经毒性更低，耐受性良好。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。多项临床研究显示口服长春瑞滨单药的客观缓解率（ORR）为19.7%~29%，中位无进展生存期（PFS）为5.2~5.5个月。但是口服长春瑞滨在中国患者中的真实世界数据较少，因此需要评估口服长春瑞滨在真实世界中的疗效和安全性。
研究方法
这是一项回顾性研究，纳入2017年2月~2021年1月期间194例接受口服长春瑞滨（单药或联合方案）治疗的转移性乳腺癌（MBC）患者，评估方案的有效性和安全性。
研究结果
患者中位年龄49岁。59.3%患者为激素受体（HR）阳性，47.9%为HER2阳性，13.9%为三阴性乳腺癌（TNBC）。74.2%患者之前接受过蒽环或紫杉类新辅助或辅助治疗，31.4%转移后未经治疗，30.4%接受过超过3线治疗。35.6%无病生存期（DFS）＞24个月，49.0% DFS≤24个月。
中位随访17.0个月，首次评估时53例患者达到部分缓解（PR），106例患者疾病稳定（SD）。ORR 27.3%，临床获益率（CBR）60.8%。中位PFS 6.2个月。评估时半数患者依旧存活，因此中位总生存（OS）不能评估（NE）（图1）。
图1 （A）PFS；（B）OS
分析客观反应对于长期结局的影响，显示达到缓解的患者PFS更长，但是未达到统计学显著性（8.0个月 vs 6.0个月，P=0.931）。具有临床获益的患者具有显著更长的PFS和OS（PFS 10.0个月 vs 3.0个月，P＜0.001；OS NE vs 19.0个月，P＜0.001）。
研究没有治疗相关死亡发生。主要不良事件（AE）包括白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少和手足综合征。最常见3~4级AE为中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血和腹泻。大多数毒性为1~2级，可耐受可控（表1）。
表1 主要AE
单变量分析显示ECOG PS 0~1，接受过1 ~3线治疗较接受过≥4线治疗，肝转移，脑转移，超过4个转移部位的患者具有显著更长的PFS。和OS相关因素包括：ECOG PS，HR状态，HER2状态，治疗线数，肝转移，脑转移和是否联合抗HER2治疗。
多变量分析显示HR状态，TNBC状态，脑转移和更短的PFS相关。ECOG PS 0~1和更长OS相关，肝转移患者OS显著更短。
研究结论
这项中国真实世界研究显示口服长春瑞滨治疗MBC有效，毒性可接受，可用于MBC患者的治疗。
研究点评
杜彩文 教授
主任医师、医学博士、研究生导师
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院，乳腺内科学科带头人深圳市抗癌协会靶向治疗与个体化治疗专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员中国临床肿瘤学会（CSCO )乳腺癌专家委员会委员中国医药教育协会转化医学专业委员会常务委员广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员广东省保健协会乳腺保健分会副主任委员广东省医师协会肿瘤科医师分会第三届委员广东省女医师协会乳腺癌专业委员会副主任委员深圳市医学会第二届乳腺病专委会常务委员主持国家自然科学基金项目一项、省级课题三项参与国家重点基础研究发展计划973课题研究及其他国家、省级课题多项“乳腺癌内脏转移的研究”获“中国抗癌协会科技奖二等奖”“广东省科技进步奖三等奖”“汕头市科技进步奖一等奖”国家自然基金评审专家入选肿瘤内科“岭南名医”录
真实世界研究验证长春瑞滨软胶囊优异疗效
尽管随着治疗水平不断发展，乳腺癌的死亡率有所下降，但是ABC依旧是不可治愈肿瘤，生存期仅为2~3年[1]。对于晚期肿瘤患者来说，治疗的首要目标是延长生存，缓解症状，尽可能控制疾病和改善患者生活质量。
尽管多种新型药物不断涌现，但是耐药终将发生，化疗的治疗基础地位仍未撼动。疗效优异、毒性更低的化疗药物可持续治疗和带来获益。此外，口服剂型使用方便，有助于避免住院，降低医疗费用，维持或改善患者生活质量。因此口服剂型在晚期肿瘤患者的治疗中具有不可比拟的优势。
长春瑞滨是一种微管蛋白抑制剂，是ABC的经典化疗药物。NORBREAST-228研究[2]是一项Ⅱ期研究。70例ABC患者接受口服长春瑞滨单药治疗，结果显示CBR可达到56%，中位PFS为8.2个月。另一项Ⅱ期研究中，HER2阴性ABC患者接受口服长春瑞滨单药治疗，ORR为29%，疾病控制率（DCR）68%，中位至进展时间（TTP）为5.2个月，中位OS 16个月[3]。凭借出色疗效，长春瑞滨成为中国临床肿瘤学会（CSCO）、NCCN等国内外权威指南的推荐治疗药物。
中国患者中口服长春瑞滨真实世界数据较少。这项真实世界研究显示总人群的ORR为27.3%，CBR达到60.8%，中位PFS为6.2个月，其中接受长春瑞滨作为一线治疗患者的中位PFS长达9.5个月，疗效数据和既往临床试验数据高度一致。真实世界研究纳入患者情况较临床试验更为复杂，而最终得出类似的疗效数据，在临床实践中验证了长春瑞滨的优异疗效。
兼顾安全，全面保护患者生活质量
长春瑞滨安全性良好。骨髓抑制是口服长春瑞滨最常见血液学毒性，主要非血液学毒性包括腹泻，呕吐和恶心和肝损伤，和之前报道一致。大多数AE为1~2级，可通过对症治疗、调整剂量或剂量中断管理，没有治疗相关死亡发生。
脱发是化疗常见AE，紫杉醇等化疗药物的2级脱发发生率可达到34.0%[4]。脱发更受到女性患者关注，对其生活质量造成不良作用，从而影响到治疗依从性。近日，中国年轻乳腺癌（YBCC）共识发布，91%的专家认为脱发已经成为年轻患者最关注的化疗副作用，这将对女性患者的化疗用药决策造成影响[5]。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。Norbreast-231研究显示，长春瑞滨单药治疗晚期乳腺癌患者脱发发生率较紫杉醇显著降低，2级脱发发生率分别为2%和34%[4]。在一项由我国学者开展的多中心、Ⅲ期临床试验中，长春瑞滨单药治疗相比艾立布林亦表现出良好的安全性，任意级别脱发发生率为0% [6]，避免了化疗所致脱发对患者社会交往中的不利影响，在维持患者形象和社会角色维持上较其他化疗药物具有更好优越性。
长春瑞滨口服剂型和静脉化疗药物疗效相当，而安全性更好，无创治疗可避免静脉炎发生，患者使用更为便捷，减少来院次数和时间，增加了治疗依从性，并有助于节约社会医疗资源。此外，在目前疫情形式下，口服制剂还可避免新冠病毒和静脉留管的接触，降低反复医院就诊造成的感染风险。
因此，这项真实世界研究在临床实践中证实长春瑞滨疗效良好，口服剂型应用便利，AE可控可逆，脱发发生率低，可更好保持患者自身形象和社会角色，最大程度保护了患者的生活质量。真实世界研究和临床试验互为补充，相互验证，证实长春瑞滨软胶囊是ABC患者的良好治疗选择。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
