小细胞肺癌（SCLC）是高级别的肺神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%，恶性程度高、预后差，5年生存率不足7%1；虽然SCLC对初始治疗敏感性高，但易发生耐药而导致疾病进展，对复发SCLC患者，一直以来都缺乏特效药物。
SCLC治疗出现曙光
由于SCLC是一种转录依赖性疾病，抑制肿瘤细胞转录过程中的关键酶成为治疗复发性SCLC的突破点。
随着新型抗癌药芦比替定的问世，小细胞肺癌的治疗出现了新的曙光。芦比替定通过抑制转录激活和诱导免疫抑制细胞凋亡的双重作用机制，实现对肿瘤的治疗。它不仅可以选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程，还能抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，并下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生2。
芦比替定惠及中国患者
随着芦比替定被引进中国，落户博鳌乐成先行区， 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。中国患者可以选择到博鳌乐成先行区指定医院接受治疗，从而获得希望和生命之光。
今天，我们分享其中一位患者的治疗历程，通过他的亲身经历来了解芦比替定为患者带来的获益。
山穷水复疑无路
陈先生（化名）是一名48岁的男性患者，确诊小细胞肺癌伴肝转移5月余。确诊后，他先后接受了一线、二线等不同的化疗方案，但经过近一年的治疗，肿瘤并没有得到控制，很快就发生了淋巴结、肝脏、脑部和骨的转移。
患者基本情况：
- 确诊小细胞肺癌近1年。
- 确诊后先后以一线、二线化疗方案治疗，疗效不佳。
- 查体：双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。
- 既往史：否认高血压病、糖尿病、冠心病病史。
- 影像学检查：右肺占位性病变4.5cm*3.2cm，纵膈内淋巴结肿大。右肺下叶胸膜下小结节灶。双侧大脑半球、小脑半球多发异常信号，结合病史考虑转移。肝多发转移瘤。
- 实验室检查：白细胞数目15.03×10^9/L↑，中性粒细胞数目12.25×10^9/L↑ ，红细胞数目2.96×10^12/L↓，血红蛋白浓度97g/L ↓ ，红细胞压积29.0%↓，血小板数目正常；
- 尿常规正常；
- 心肌酶：乳酸脱氢酶511.38U/L↑，肌酸激酶MB型同工酶53.77U/L↑；
- 肝功能：γ-谷氨酰转移酶86U/L↑，前白蛋白134mgL↓，尿素1.81mmol/L↑，总钙2.18mmol/L↓，结合钙1.09mmol/L ↓ 。
- 血凝4项：纤维蛋白原4.80g/L↑。
患者初始治疗过程：
- 第一次化免联合治疗：阿替利珠单抗1200mg+依托泊苷0.2g+卡铂0.5g三周期，复查肿瘤进展；
- 第二次化疗：伊立替康300mg+顺铂三周期，复查肿瘤缩小，遂行第四周期化疗，一月后复查肿瘤进展；
小细胞肺癌化疗后中位生存期不足一年，此时的陈先生，肿瘤多发转移、伴有肺不张，无论是肿瘤本身的迅速发展，还是肿瘤带来的并发症，都让他深深地感到焦虑，自己的病情已经十分危急了……
不久前，陈先生了解到，国外最新的SCLC治疗特效药芦比替定进入博鳌乐成先行区，这款药物对一线含铂化疗后失败的SCLC有不错的疗效，因此他慕名来到海南，希望接受最新的芦比替定药物治疗。
芦比替定为患者带来生的希望
芦比替定的诞生为复发患者带来了新的生机，它是近30年来首个能有效改善小细胞肺癌患者生存的二线新型化疗药物。
鉴于出色的疗效和SCLC众多的治疗需求，芦比替定于2018年获得FDA认定孤儿药资格。
2020年6月芦比替定获FDA批准用于接受铂类药物化疗期间或之后出现疾病进展的转移性SCLC成人患者。随后被国际最权威的NCCN指南和ESMO指南推荐，用于复发SCLC治疗。
在II期B-005临床试验中，芦比替定单药治疗复发性小细胞肺癌患者，其中有35.2%的患者肿瘤部分缓解或消失3。
而在ASCO 2022的报道中，芦比替定中国人群的有效性更是优于外国人群，ORR可达45.5%，PFS达6.6个月4。
柳暗花明又一村
经过专家组评估，陈先生接受了芦比替定治疗。经过长期化疗、免疫治疗的冲击，陈先生的身体基础指标并不好，肝功能较差，心肌酶谱偏高，他能耐受芦比替定吗？
治疗过程：
- 患者首次接受静脉滴注“ZEPZELCA 5.9mg（3.2mg/m2）”，当晚无明显不适。第二天清晨出现轻度恶心，未做处理。持续两天后自行缓解。
- 用药后第3天复查外周血象：红细胞3.39×10^9/L↓，血红蛋白110g/L↓，红细胞压积31.7%↓，在家自服升血口服液一日三次，一次一支。
- 同时复查肝肾功能：血尿酸480μmol/L↑，谷丙转氨酶98u/L↑，谷氨酰转肽酶128u/L↑。在家自服复方甘草酸苷片。
- 用药后一周复查血象：谷丙转氨酶35U/L（参考值9-50），白细胞升高至3.7×10^9/L↓
令人欣喜的是，第一周期用药5周后，之前令人束手无策的肿瘤，开始明显缩小，复查CT报告显示肺门原发病灶缩小至3.5cm*2cm，陈先生自我感觉身体状况也有所好转。在随后的复查中，肝功能指标逐渐回落正常，白细胞和血小板也一直在正常值范围内。在一线标准治疗和二线治疗、肿瘤持续进展的危急情况下，芦比替定展示了它强大的治疗优越性。经过评估，陈先生治疗方案有效，在医生的建议下已经完成第二周期的芦比替定治疗，准备迎接第三周期治疗。第二周期结束后四周的复查显示，陈先生肿瘤评估状态为PR，肝功能良好（丙氨酸氨基转移酶41U/L，天门冬氨酸氨基转移酶27U/L），白细胞6.51×10^9/L正常，红细胞3.68×10^12/L虽然略低，但较第一周期有明显提高。
由于新上市的原因，芦比替定目前处于第三线治疗药物，在此例病例的治疗过程中，患者在接受了多线治疗、肿瘤未控制的情况下，使用芦比替定仍取得了良好的疗效。在最新的篮子实验中也显示，对于CTFI≥180天的敏感复发患者，芦比替定是一线方案再挑战的有效替代方案7。我们相信，未来芦比替定会有更多的应用场景，不断展示其治疗优越性。
专家点评
崔智
中国人民解放军总医院 肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤营养协会委员化疗营养学组副组长中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会委员北京肿瘤防治研究会免疫分委员会委员北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
小细胞肺癌（SCLC）是侵袭性最强的一种肺癌亚型，恶性程度高、增殖速度快，易发生远处转移。小细胞肺癌患者诊断时疾病分期通常表现为广泛期， 5年生存率仅为7%。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。20世纪90年代以来，一线广泛期小细胞肺癌的标准治疗仍然是以铂类为基础联合依托泊苷或伊利替康的化疗方案，虽然初始铂类化疗有效率可达到60%-80%，但短期内易出现复发、转移，患者中位生存期约为10个月。
芦比替定为复发性SCLC的治疗提供了更多的选择。最新的研究证实，在中国一线含铂化疗失败的晚期/不可切除复发性SCLC患者中给予注射用芦比替定单药，ORR可达45%，安全性可耐受。
该例真实世界的病例，进一步验证了芦比替定的疗效和较好的耐受性，为临床应用提供了可靠的借鉴。随着真实世界病例的累积，我们对芦比替定的疗效充满信心，从而有更多的期待，让它能够成为临床的有力武器，造福更多的SCLC患者。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
