在乳腺癌患者中约15%-20%的检测到HER2基因高表达，而HER2高表达的乳腺癌患者预后比HER2阴性患者更差，HER2靶向药物的出现提高了HER2阳性的生存率[1]。然而抗HER2药物仅限于HER2阳性肿瘤患者，对HER2低表达患者无效[2]。当前HER2的诊断检测及阈值被设计和优化用来预测HER2靶向治疗的获益。充分理解HER2低表达患者的表型特征及其与预后的相关性显得尤其重要。在2022年SABCS会议上Akshara Singareeka Raghavendra等[4]报告了HER2低表达在转移性乳腺癌患者中的患病率以及与HER2阴性患者的预后比较结果，并分析了影响HER2低表达患者预后的重要表型特征，为后续抗体药物偶联物作用机制研究提供了重要参考。
方法：
本研究纳入2006年-2019年期间经免疫组化(IHC）证实的HER2（IHC 0,1+,2+且原位杂交阴性）转移性乳腺癌成年患者。HER2低表达定义为HER2免疫组化（IHC）1+或IHC2+且原位杂交（ISH）阴性的乳腺癌。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。采用多因素Logistic回归模型评估与HER2低表达和病理完全缓解率（pCR）相关的临床因素。Kaplan-Meier法估计总生存期（OS）和无疾病进展生存期（DFS）。采用多变量Cox比例风险回归模型来评估影响OS和DFS的因素。
结果：
本研究共有3053例早期乳腺癌患者和1203名新发转移性乳腺癌患者纳入分析。在早期乳腺癌患者中HER2低表达的发生率为59.3%（1811/3053），在新发转移性乳腺癌患者中HER2低表达的发生率为59.3%（713/1203）。在早期乳腺癌患者中，多因素Logistic回归分析结果显示，白种人、细胞核分级高、雌激素受体（ER）阳性与HER2低表达独立相关。单因素分析结果显示，pCR与ER阴性（阴性10.2% vs 阳性2.7%）、孕激素受体（PR）阴性（阴性8.6% vs 阳性2%）和淋巴管浸润阴性（阴性9.2% vs 阳性2%）显著相关。多因素Logistic显示ER（p=0.0124）、PR（p=0.0439）状态和淋巴血管侵犯（p
讨论：
本研究发现，在转移性乳腺癌患者中，HER2低表达人群的患病率高达59.3%，高于既往报道的HER2低表达在乳腺癌中的患病率40-50%[2]。总体而言，HER2低表达在乳腺癌中占极大的比重，是值得重视的一部分人群。同时，本研究结果揭示，与HER2阴性患者相比，HER2低表达人群有更长的OS和DFS，这与Denkert C等[5]人的研究结果一致。在本研究研究中也发现，雌激素和孕激素受体阴性人群的pCR高于激素受体阳性人群。根据激素状态进一步分层研究抗体药物偶联物在HER2低表达人群中的作用值得进一步探究。
结论：
总体而言，在转移性乳腺癌患者中，与HER2 0相比，HER2低表达与更长的OS和DFS显著相关。此外，细胞核分级高和ER阳性与HER低表达显著相关。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
