近日,江南大学无锡医学院精准基因组医学研究室、江南大学新视界眼科研究中心陈建欢教授团队在眼底病基础研究领域取得重要进展。研究首次揭示了α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)通过FLI1-CLEC14A-VEGFC信号通路抑制视网膜病理性血管生成的分子机制,为新生血管性眼病的精准治疗提供了新的潜在靶点。相关成果在线发表于国际SCI期刊《生物化学与生物物理研究通讯》(Biochemical and Biophysical Research Communications)。
聚焦临床痛点
l探索抗VEGF治疗之外的新路径
新生血管性眼病是中老年人群致盲的主要诱因之一,以视网膜异常增生血管为核心病理特征,可引发眼底出血、视网膜水肿,造成不可逆视力损伤。当前临床主流的抗VEGF治疗存在疗效不稳定、个体差异大、耐药及不良反应等局限,探索新的分子靶点和治疗策略已成为该领域的迫切需求。
▲江南大学新视界眼科研究中心成立仪式江南大学新视界眼科研究中心自成立以来,始终以临床需求为导向,依托无锡新视界眼科医院丰富的眼底病临床病例资源与诊疗数据,搭建起基础研究与临床实践的高效衔接桥梁。陈建欢教授团队紧扣新生血管性眼病的临床痛点,深入攻坚眼底病分子调控新机制,为破解临床治疗困境提供科研支撑。
核心发现
lDFMO-FLI1-CLEC14A-VEGFC轴的全新调控网络
研究团队通过转录组测序分析发现,DFMO处理显著下调了人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)中3,839个基因的表达,其中CLEC14A和VEGFC的表达下降尤为显著。进一步实验系统阐明了该通路的分子机制:
1 FLI1直接调控CLEC14A转录:转录因子FLI1直接结合CLEC14A启动子区域并激活其表达;FLI1敲低后CLEC14A表达下调,而STAT3敲低无此效应,证实了该调控的特异性。
2CLEC14A介导VEGFC信号:CLEC14A作为内皮细胞特异性表达的C型凝集素家族成员,在FLI1下游发挥关键作用——其敲低可降低VEGFC表达并抑制血管生成,过表达则可部分逆转DFMO对VEGFC的抑制效应。
3体内模型验证:在小鼠脉络膜新生血管(CNV)模型中,视网膜组织FLI1-CLEC14A-VEGFC轴相关分子表达升高,与体外研究结果一致,进一步印证了该通路的病理学意义。
机制图:DFMO通过抑制FLI1-CLEC14A-VEGFC轴在CNV的治疗中起作用临床转化前景
l老药新用,为眼底病治疗开辟新思路
CLEC14A是一种内皮细胞特异性表达的C型凝集素家族成员,已有研究表明其与VEGFR信号通路存在相互作用。本研究将DFMO的作用机制与FLI1-CLEC14A-VEGFC轴相联系,完善了视网膜病理性血管生成的转录调控网络,为理解新生血管性眼病的发病机制提供了新的科学视角。
值得注意的是,DFMO(依福利丁)是一种已获FDA批准上市的老药。本研究为其在眼底病领域的"老药新用"提供了实验依据,有望加速其向眼底病临床应用的转化进程。这一发现也为开发区别于传统抗VEGF策略的新型治疗方案提供了新的分子靶点方向。
l产学研协同:打造眼科科研创新高地
该研究得到国家自然科学基金(批准号:82471097)、江苏省"六大人才高峰"计划、广东省自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金以及无锡新视界眼科医院等多方支持。论文第一作者为江南大学博士生潘佳琪,通讯作者为陈建欢教授和潘旭斌副教授。
此次研究成果的发表,是江南大学无锡医学院、光正眼科医院集团、无锡新视界眼科医院产学研协同创新的重要进展。依托江南大学—新视界眼科研究中心平台,院校双方持续深化基础研究与临床应用深度融合,以临床痛点指引科研方向,以前沿科研反哺临床诊疗。未来,双方将持续聚焦眼科疑难疾病攻关,加速前沿科研成果临床转化,助力我国眼健康事业高质量发展。
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