「断崖式衰老」是个例还是普遍现象?Nature子刊:衰老是非线性的,大数据分析出确切时间!

「断崖式衰老」是个例还是普遍现象?Nature子刊:衰老是非线性的,大数据分析出确切时间!
2024年10月10日 16:01 23魔方

都说时间是把杀猪刀,文雅点的说法叫做「最是人间留不住,朱颜辞镜花辞树」,没有人能抵挡得了岁月的侵蚀,再好看的容颜也终究会有老去的一天。

你也许觉得衰老只是一个渐进的过程,就像温水煮青蛙一样难以感受。但只要你多观察一下,你就会发现「一夜白头」可能只是传说,但「断崖式衰老」却是真真切切存在。

△ 图源网络

认得出他是谁吗?

不经意间已经华发上头的父母、莫名其妙就端起了枸杞保温杯的朋友,乃至那些突然苍老的让你认不出来的明星,无不在诉说这一点。

如果说世间有什么是最公平的,无疑是时间,再具体点就是时间附加在人身上衰老,无论你是贫是富、是贵是贱。

哪怕是秦始皇、唐太宗这样武功赫赫、精明强干的一代帝王,在四十多岁的时候,面对身体衰老的带来的恐惧,也免不了迷信方士丹药,求长生,更求不老。

到了今天,即使最抠门的资本家,也愿意把大量资金投入到防衰老的研究和治疗中。哪怕明知道可能是针对他们的诈骗陷阱,毕竟他们真的不想逐渐衰老。甚至,还出现了亿万富翁选择三代父子换血来对抗衰老的逆天操作。

△ 硅谷富豪布莱恩·约翰逊的换血计划并不被社会伦理所认可

衰老是一个复杂的、多因素的生理变化过程,与心血管疾病、糖尿病、神经变性和癌症等多种人类疾病密切相关。然而,随着年龄的增长,与衰老相关的疾病的发生率并不会成正比例增长;相反,在人的整个生命周期里,衰老相关疾病的风险会在某些特定时间点上加速。

美国有统计研究显示,在 40 岁至 59 岁之间,心血管疾病(包括动脉粥样硬化、中风和心肌梗死)的发生率约为 40%;但到了 60-79 岁,该发病率「断崖式」地跃升至 75%;80 岁及以上的心血管疾病发生率为 86%。类似的情况也出现在帕金森和阿尔茨海默症等老年人常发疾病中,该疾病的发生率会在 40 岁和 65 岁左右出现明显的转折点。

那么,从整体健康的层面考虑,「断崖式衰老」的节点在什么时候呢?

早在 2019 年,Nature Medicine 上曾刊登过一项研究,基于人体内血浆蛋白组的起伏变化,提出三个出现「断崖式衰老」的年龄分别为 34 岁、60 岁和 78 岁。[1]

不过最新研究表明,这个时间节点可能需要更新。

近期,Nature 子刊上的最新研究揭示了人类断崖式衰老的两大时间点——44 岁和 60 岁!研究者发现,人类的衰老是个非线性的动态过程,在跨过这两个岁数后,衰老相关疾病的患病率和死亡风险显著加快,即出现了「断崖式衰老」的现象。[2]

想要了解衰老的内在机制、发现衰老相关疾病的潜在治疗靶点,很重要的是,需要弄清楚分子的变化(包括转录物、蛋白质、代谢物和细胞因子)。随着医学科技的进步,高通量的全息技术横空出世,使得「从系统水平上研究分子变化」成为可能,也有越来越多的研究采用该技术探究了衰老过程中发生的分子变化。

研究者纳入了 108 名参与者组成纵向人类队列,年龄在 25-75 岁之间,并对其进行了全面的深度多组学分析,探索了人类衰老过程中不同组学图谱发生的变化。最终共收集到 135,239 个生物特征,产生了 2465 亿个数据点。

首先,研究者发现:在人类衰老的过程中,仅有 6.6% 的分子和微生物呈线性变化,即绝大多数为非线性。进一步对比不同年龄段与基线的失调分子之后发现,与基线相比,81.03%的分子在至少一个年龄阶段出现了变化,再一次证实了非线性效应。

△ 人类衰老过程中的非线性效应

接着,研究者使用轨迹聚类方法,将具有相似时间模式的分子分组,找到了一个于衰老有着密切联系的关键时间点——60 岁。除了分子变化之外,疾病风险的临界点也常出现在 60 岁左右。

正如本研究的领衔教授 Michael Snyder 所述,「众所周知,60 多岁会产生一系列的变化,与年龄相关的许多疾病都发生在这个年龄段,免疫系统的效力也会有所降低。」

△ 聚类揭示了人类衰老过程中多组学剖析的非线性变化

为了能捕捉到特定时间点发生的实质性变化,全面地了解人类衰老期间多组学分析的变化,研究者采用了一种改进的 DE-SWAN 算法。把在衰老过程中,数千种分子表现出不断变化可视化。

△ 衰老过程中分子和微生物的波

可以明显看出,两个衰老突出的「山脊」分别出现在 40 岁和 60 岁左右。也就是说在 25-75 岁之间,人类「断崖式衰老」的时间点集中在 40 岁和 60 岁左右。

所以,当你发现某瞬间自己「突然老了」,说不定正是身体给你发出信号,更应该警惕衰老相关疾病的出现风险增加!

每个小孩都想早点变成大人,但没有一个大人想早点变成老人。就像广告词说的那样,「没有丑女人,只有懒女人」,对抗衰老这件事来说同样如此。

同样五六十岁,有人还是冻龄美人,有人已经人老珠黄,差异就在于有没有提前积极去预防衰老,让时光在自身留下的痕迹有多深。

当然,寻仙求药虚无缥缈,医美冻龄钱包不妙,科学抗衰老还是要从关爱自身健康出发。毕竟衰老是不可避免的自然过程,真正可怕的是衰老导致身体机能下降,从而引发的各种高发性疾病,而这些疾病又会反过来加剧人体的衰老

在 23魔方健康检测中,高血压、中风、糖尿病、阿尔兹海默症、帕金森病等因断崖式衰老而呈现高发的疾病都有专门的针对性检测。让你提前了解自己自身的发病风险,提前进行应对防治,避免它们在断崖式衰老到来时集中爆发。

身体好了,自然精神就好了;精神好了,人自然就没那么显老了!

对于人类断崖式衰老集中在 40 岁和 60 岁左右这两个时间点,我们有如下建议:

40 岁开始积极预防衰老,关注脂质和酒精代谢:保持健康的饮食习惯,限制饱和脂肪和酒精的摄入,增加不饱和脂肪酸的摄入,以降低心血管疾病风险。

60 岁增强免疫功能: 保持均衡营养,适当补充维生素和矿物质,规律作息,以提高免疫力。

保护肾功能:控制血压、血糖,定期进行肾功能检查。

调节碳水化合物代谢:控制碳水化合物的摄入,选择低⾎糖指数的食物,以降低 2型糖尿病风险。

抗氧化:摄⼊富含抗氧化剂的食物,如水果、蔬菜等,以对抗氧化应激。

参考文献

[1]Lehallier B, Gate D, Schaum N, et al. Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nat Med 25, 1843–1850 (2019).

[2]Shen X, Wang C, Zhou X, Zhou W, Hornburg D, Wu S, Snyder MP. Nonlinear dynamics of multi-omics profiles during human aging. Nat Aging. 2024 Aug 14.

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